長期服用質子泵抑制劑 這 3 個風險最需要注意

質子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)常用于急、慢性消化系統疾病的治療,目前一般推薦癥狀嚴重的患者根據疾病的反復情況進行按需維持治療或長期維持治療。 美國胃腸病學會(AGA)認為 PPI 在治療胃食管反流?。℅ERD)、Barrett’s 食管炎和預防非甾體類抗炎藥(NSAIDs)引起的潰瘍相關出血時,長期使用可獲益。對于復雜的胃食管反流病,PPI 的長期維持治療可預防食管炎復發和食管狹窄發生。然而任何藥物長期使用時,藥物安全性都是一個棘手的問題。特別是胃食管反流病患者維持性抑酸治療。

目前關于長期使用 PPI 可能出現的潛在風險主要有 3 個: 

 1. 長期胃酸過少 作為強效抑酸藥,PPI 可以降低氫離子濃度,減少胃酸分泌,使胃內 PH 長期處在 6~7 的水平,胃酸的非特異性殺菌能力被消除,胃內環境的明顯改變。而失去胃酸屏障將導致胃內細菌定植和腸道菌群過度生長,增加感染的風險。 目前對感染的關注主要集中在胃腸道和呼吸道兩個方面,2012 年美國 FDA 還發布了 PPI 的使用可能會增加難辨梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉風險的預警。并且,在低胃酸情況下,腸道中未被吸收的營養物質,尤其是蛋白質類將增加,這些物質進入腸道將促進某些細菌的生長、改變菌群結構。 因胃酸有幫助蛋白質消化,促進鈣、鐵、維生素 B12 吸收的作用,故胃內長期處于低酸環境,理論上可造成食物的消化、吸收不良,增加骨質疏松、骨折的風險,及鐵和維生素 B12 的缺乏等。 

 2. 高胃泌素血癥 胃酸和胃泌素存在明顯的負反饋關系,任何抑酸藥或疾病導致的低或無胃酸狀態均會引起血清胃泌素濃度的反應性升高,長期應用 PPI 的患者也不例外。胃泌素控制胃腸道干細胞的分化,還對腸嗜鉻樣細胞、壁細胞以及胰腺、結腸內一些類型的上皮細胞具有促生長作用,因此,高胃泌素血癥是否會導致這些細胞增生、甚至癌變,一直以來備受關注。 雖然有研究發現接受奧美拉唑治療長達 11 年的患者出現一些嗜銀細胞增生,但并未觀察到異型增生或腫瘤性改變 。 而關于其他可能與高胃泌素血癥相關的理論上的風險(如結腸癌),臨床意義也尚未確定。有觀點認為,長期使用 PPI 的患者其結腸癌風險未增加。目前多數研究認為長期抑制胃酸后出現的胃泌素升高、胃內腸嗜鉻樣細胞增殖是一種良性的生理反應,尚沒有確鑿證據提示長期應用 PPI 引起的高胃泌素血癥會增加腫瘤的風險 。 

3. PPI 與萎縮性胃炎 有研究認為 :Hp 感染的胃食管反流病患者,長期使用 PPI 會增加罹患萎縮性胃炎的風險。H.pylori 的深入侵襲使得它接觸更多胃黏膜細胞,加重炎癥反應,從而加快萎縮性胃炎發展的進程。 AGA 和 ACG/FDA 推薦長期服用 PPI 的情況 臨床醫師應關注 PPI 長期使用可能帶來的問題,評價患者的風險及受益,選擇合適的劑量和療程,避免藥物濫用。

PPI 抑酸作用持久、強大,但在長期使用時仍應注意其不良反應的發生,加強對藥品的了解,實時更新自己的知識儲備,并積極與患者溝通,提高用藥依從性,使藥品得到更合理的應用。



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