ICH 發布Q3D (R1) 《元素雜質指南》終稿

【來源:ICH官網,發布時間:2019年04月11日】


20193月,ICH發布了元素雜質指南Q3DR1)的最終修訂版,該版本于2019322日正式執行。新版ICH Q3D修改了隔(Cd)的吸入PDE值,由2014年版本的1.7μg/天修改為3.4μg/天。

 

ICH Q3D是用于控制藥品中元素雜質的質量指南,規定了24種金屬雜質的允許日暴露劑量(PDE)。這24種金屬雜質,根據其毒性和在藥品種出現的可能性,被劃分為三大類:

一類:包括As、Cd、Hg、Pb這四種金屬元素,它們是對人體有毒的金屬,在生產藥品的過程中幾乎不會使用到。它們通常來自使用的物料,如礦類輔料。由于這四種金屬元素的獨特性質,在進行風險評估時,需要對所有潛在的元素雜質來源和給藥途徑進行評估,風險評估的結果將確定需要對哪些成分進行額外控制,在某些情況下可能包括對一類元素的檢測。

二類:這類金屬元素通常被認為是跟藥品使用途徑有關的有毒雜質。根據它們在藥品中出現的可能性,這類金屬元素又被分為兩個亞類,2A類和2B類。

2A類元素在藥品中出現的概率相對較高,因此需要對所有潛在的元素雜質來源和給藥途徑進行風險評估。2A類元素包括:Co、Ni、V。

2B類元素在藥品中出現的概率較低,因此除非在API、輔料或藥品其它成分的生產過程中有意添加這些物質,否則它們可能被排除在風險評估之外。2B類元素雜質包括Ag、Au、Ir、Os、Pd、Pt、Rh、Ru、Se、Tl。

三類:這類元素在口服給藥途徑的藥品中毒性相對較低(通常PDE500μg/天),但在注射和吸入途徑的藥品中,仍需要進行風險評估,對于口服給藥途徑的藥品,除非有意添加這些金屬元素,否則在風險評估時不需要考慮這些元素雜質。該類元素包括Ba、Cr、Cu、Li、Mo、SbSn。

其它類元素:由于毒性較低和/或區域法規的差異,一些元素雜質的PDE尚未被確定,該指南中沒有討論這些雜質。這些元素雜質包括Al、B、Ca、Fe、K、Mg、Mn、Na、WZn。

 

該指南使用魚骨圖分析了藥品中金屬元素雜質可能的來源,包括API、輔料、包裝系統、生產設備、生產用水這五個方面。對于API和輔料中可能存在的金屬雜質,該指南列表指明了在進行風險評估時需要進行考慮的元素雜質:

金屬元素

分類

如果特意添加(所有途徑)

如果沒有特意添加




口服給藥

注射給藥

吸入給藥

Cd

1

yes

yes

yes

yes

Pb

1

yes

yes

yes

yes

As

1

yes

yes

yes

yes

Hg

1

yes

yes

yes

yes

Co

2A

yes

yes

yes

yes

V

2A

yes

yes

yes

yes

Ni

2A

yes

yes

yes

yes

Tl

2B

yes

No

No

No

Au

2B

yes

No

No

No

Pd

2B

yes

No

No

No

Ir

2B

yes

No

No

No

Os

2B

yes

No

No

No

Rh

2B

yes

No

No

No

Ru

2B

yes

No

No

No

Se

2B

yes

No

No

No

Ag

2B

yes

No

No

No

Pt

2B

yes

No

No

No

Li

3

yes

No

yes

yes

Sb

3

yes

No

yes

yes

Ba

3

yes

No

No

yes

Mo

3

yes

No

No

yes

Cu

3

yes

No

yes

yes

Sn

3

yes

No

No

yes

Cr

3

yes

No

No

yes

 

該指南列出了24種金屬元素雜質的允許日暴露劑量(PDE)

金屬元素

分類

口服PDE

μg/天

注射PDE

μg/天

吸入PDE

μg/天

Cd

1

5

2

3

Pb

1

5

5

5

As

1

15

15

2

Hg

1

30

3

1

Co

2A

50

5

3

V

2A

100

10

1

Ni

2A

200

20

5

Tl

2B

8

8

8

Au

2B

100

100

1

Pd

2B

100

10

1

Ir

2B

100

10

1

Os

2B

100

10

1

Rh

2B

100

10

1

Ru

2B

100

10

1

Se

2B

150

80

130

Ag

2B

150

10

7

Pt

2B

100

10

1

Li

3

550

250

25

Sb

3

1200

90

20

Ba

3

1400

700

300

Mo

3

3000

1500

10

Cu

3

3000

300

30

Sn

3

6000

600

60

Cr

3

11000

1100

3

 


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