CEP修訂/更新要求指南

【來源:EDQM官方網站】


20181120日,EDQM官網宣布指南 Guideline on requirements for revision/renewal of Certificates of Suitability to the European Pharmacopoeia Monographs (PA/PH/CEP (04) 2 7R) 將于20191月取代PA/PH/CEP (04) 2 6R版文件正式生效。

6R版指南比較,7R版增加了須申請新的CEP證書的一些情況、新增起始物料供應商的變更分類、明確提及了近期監管環境的變化,如ICH M7和在CEP認證過程中實施ICH Q3D時,引入/修訂風險管理概述的可能性。

7R版指南規定:

1以下情況須重新提交CEP申請,而不能提交CEP修訂申請:

l 新增一個不屬于原集團的生產廠址,即使是合格的合同生產商;

l 生產工藝發生變更,會導致下列情況出現時

- 非無菌API變為無菌API;

- 無菌API變為非無菌API;

- 增加物料,導致同時使用不同來源的物料(如,有TSE風險物料VS來源于動物/人的無TSE風險的物料VS非動物/人來源的物料)

- 不同晶型;

- 引進一種完全不同的新的合成方法(即使最終成品中雜質概況是一樣的)。

2)對于新增起始物料供應商,當:

l 新增起始物料供應商使用了與之前不同的合成路線或生產條件,導致只對起始物料的質量標準產生影響時,規定屬于微小變更;

l 新增起始物料供應商使用了與之前完全不同的合成路線或生產條件,導致對最終API的質量產生影響時,則屬于重大變更。

3根據ICH M7指南,當變更起始物料/中間體/試劑/成品中基因毒性雜質限度時,屬于微小變更,但是變更起始物料/中間體/試劑中限度時,須提供:

    - 起始物料/中間體/試劑中控檢測和控制限度變更前后的對比表格;

    - 如有相關,應提供所有新的非藥典方法的分析方法和驗證資料;

    - CEP持有者應根據ICH M7指南對放寬或刪除限度作出合理性說明;

    - 應對兩個成品批次進行全檢,并提供批分析數據。

 當變更成品中基因毒性限度時,須提供:

- 成品質量標準變更前后的對比表格;

- 應對兩個成品批次進行全檢,并提供批分析數據;

- CEP持有者應根據ICH M7指南對放寬或刪除限度作出合理性說明;

4)考慮到ICH Q3D的實施,在保證工藝合成路線未變的情況下,引入或修訂風險管理概述,須對元素雜質進行風險管理討論和總結。



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