PIC/S備忘錄—公用系統的GMP檢查

來源:PIC/S官網】

 

20210119日,國際藥品檢查組織(PIC/S)更新了四篇檢查相關的備忘錄:

— 公用系統檢查備忘錄(PI 009-4 Aide Memoire on Utilities

— 生物技術檢查備忘錄(PI 024-3 Aide Memoires on Biotech

— 包裝檢查備忘錄(PI 028-2 Aide Memoire on Packaging

— 評估QRM實施備忘錄(PI 038-2 Aide Memoire on Assessment of QRM Implementation

以下介紹《包公用系統檢查備忘錄》的主要內容:

 

在過去的幾十年中,制藥行業的技術進步不斷增長。不僅在生產設備、技術和質量控制領域取得了進展,而且在諸如HVAC和介質系統等輔助系統領域也取得了進展。本文旨在為GMP檢察員提供指導。本文介紹了在HVAC系統、制藥用水、蒸汽和醫用氣體的GMP檢查過程中可以評估的不同區域。但是,備忘錄應被視為檢查期間要檢查的區域的非詳盡列表。以下內容僅供參考:

 

1、領域:藥品用HVAC

 

1.1 關鍵設計參數

注意事項:

需要單獨的系統

過濾等級(過濾器規格)

再循環或補給空氣

過濾器的位置

進風口、回風口、除塵器的位置

溫度

濕度

換氣

壓差

管道設計

易于有效清潔

警報系統

氣流方向-LAF(層流)和/或湍流

關鍵問題:

如何防止空氣導致的交叉污染?

 

1.2 HVAC系統確認

注意事項:

DQ、IQ、OQ、PQ

氣流平均速度和均勻性

壓差

換氣

終端安裝的最終過濾器的完整性和密封性

粒子數

回收率試驗

空氣溫度

煙霧測試

再確認(再確認的參數)

變更控制

關鍵問題:

如何實施建議和糾正確認報告中提到的偏差?

由誰負責評估是否需要再確認?

定期再確認的要求是什么?

出示HVAC的偏差和變更控制報告

 

1.3 巡檢:查看設計規范、圖紙(SMF中)和實際情況的差異,計劃外的維護和變更控制及后續項目

注意事項:

藥品生產房間是否配置了符合 GMP要求的HVAC?

過濾器的位置

進氣口和回風口的位置

除塵器

壓差(跨過濾器,在生產房間和相鄰房間之間)

維護和校準日志

其他工藝參數的監測

HVAC警報系統的功能

關鍵問題:

如何挑戰警報系統?

取樣的位置和程序是怎樣的?

在哪里以及如何稱量和補充起始物料?

 

1.4 HVAC系統的監測

注意事項:

環境監測(粒子、微生物、濕度、溫度)

化學殘留物檢測

關鍵問題:N/A

 

1.5 HVAC系統的維護和校準

注意事項:

維護計劃

校準計劃

SOP

記錄

故障/緊急情況,包括警報系統的挑戰

關鍵問題:

計劃外的維護和再確認之間的相互影響

 

1.6 HVAC系統的文件

注意事項:

技術數據

關于維護、校準、驗證、監測、偏差、變更控制的SOP和記錄

驗證方案和報告

竣工圖紙

關鍵問題:N/A

 

2、領域:制藥用水系統

 

2.1 關鍵設計參數

注意事項:

WFI(注射用水系統)

-焊接質量

-管道鈍化

-呼吸過濾器

所有的制藥用水

-構造材料的適用性

-管道坡度

-以適當速度和溫度進行的再循環

-衛生接頭

-產能與日常需求

-閥門

-排水/沖洗

-取樣口

關鍵問題:

有哪些防止夾帶的設計特征?

誰是系統所有者?

 

2.2 確認

注意事項:

DQ、IQ、OQ、PQ和計算機驗證(如必要)

-帶有所有取樣點的圖紙

-設置的操作和清潔參數-I 階段

-持續產生預期質量的水

關鍵問題:

-所有確認是否已完成?

-對于現有系統,請出示偏差和變更控制報告?

-員工是否了解做什么、如何操作以及為什么?

-簽名的含義是什么?

 

2.3 巡檢-注射用水是否按照《制藥用水質量指南》和《歐洲藥典》的要求制備和使用?查看圖紙與實際之間的差異、計劃外的維護和變更控制。從預處理到使用點:在每個部分中,檢查泄漏、取樣點(可及性)、誰做什么工作、啟動和關閉、清潔/消毒/滅菌、產能。

注意事項:

水質等級及其使用目的

給水

預處理

蒸餾視鏡

儲罐的過濾器、呼吸閥、噴

分布環的溫度、電導率、TOC

熱交換器完整性

使用點數量、設計和位置

控制系統的警報、措施記錄、設置點和演示

監測文件打印

消毒?熱水?蒸汽?循環?

關鍵問題:

系統如何保持在驗證狀態?

通過視鏡查看!

出示發生的警報記錄!

 

2.4 質量控制檢測

注意事項:

程序,包括檢測方法

計劃表?

取樣,誰進行取樣,培訓,取樣量,樣品處理

限度(微生物、化學、內毒素)

OOS 結果

檢測結果趨勢

檢查在一段時間內是否已對所有點進行了取樣,取樣點是否可及

關鍵問題:

如何執行取樣(處理方式、數量、操作人員、涵蓋所有點)?

警戒限和糾偏限是什么?

源水是否測試?

 

2.5 監測

注意事項:

溫度

速度

呼吸過濾器

DI柱再生

pH

紫外燈(PW

電導率

泄漏

TOC

關鍵問題:

由誰、以及如何采取糾正措施?

 

2.6 水系統的維護和校準

注意事項:

維護計劃

校準計劃

SOP

記錄

故障/緊急情況,包括警報系統的挑戰

關鍵問題:

計劃外維護與再確認之間的相互影響

 

2.7 文件

注意事項:

最新的圖紙(SMF?)

OOS評估

偏差報告

變更控制報告

系統運行

清潔/消毒/滅菌

監控參數的日志-參見1.6,事件、過濾器更換、關機時長、清潔/消毒、維護

關鍵問題:N/A

 

3、領域:制藥蒸汽系統

3.1 關鍵設計參數

注意事項:

預防夾帶

交叉污染—工廠/潔凈蒸汽

減少不可冷凝氣體

管道坡度

沒有死角

關鍵問題:N/A

 

3.2 確認

注意事項:

DQ、IQ、OQ、PQ和計算機驗證(如必要)

驗證范圍

關鍵問題:

是都完成所有確認?

對于現有系統,出示偏差和變更控制報告

 

3.3 巡檢:藥品生產中使用哪種蒸汽—工廠,清潔蒸汽發生器?什么樣的源水,用于生產蒸汽?查看圖紙與實際情況之間的差異,計劃外的維護和變更控制。按邏輯順序查看系統。注意泄漏、取樣點(可及性)、誰做什么工作、啟動和關閉、清潔/消毒/滅菌,產量。

注意事項:

源水類別、級別、溫度

取樣點位置、數量、可及性

排氣系統

關鍵問題:N/A

 

3.4 監測

注意事項:

夾帶控制

源水等級控制

蒸餾器內部壓力控制

溫度

過濾器

排空頻率

緊急關機和啟動

關鍵問題:N/A

 

3.5 質量控制檢測

注意事項:

方法(包含非冷凝性氣體和添加劑)

限度

取樣

OOS結果

對結果進行趨勢分析

關鍵問題:N/A

 

3.6 系統的維護和校準

注意事項:

維護計劃

校準計劃

SOP

記錄

故障/緊急情況,包括警報系統的挑戰

關鍵問題:

計劃外維護與再確認之間的相互影響

 

3.7 文件

最新的圖紙(SMF?)

OOS評估

偏差報告

變更控制報告

系統運行

清潔/消毒/滅菌

監控參數的日志-參見1.6,事件、過濾器更換、關機時長、清潔/消毒、維護

關鍵問題:N/A

 

4、領域:藥用氣體

 

4.1 關鍵設計標準(壓縮空氣)

注意事項:

進氣源,污染風險

過濾器(前置-最終)

材料的適用性

焊接

防止污染(接收容器)

閥門

關鍵問題:N/A

 

4.2 確認

注意事項:

DQ、IQ、OQ?PQ

固體污染物、水、油的限度

產能、過濾器壓降、警報操作

關鍵問題:

如何確保及時更換過濾器?

 

4.3 巡檢:識別所有有藥用危險的廢氣體。查找圖紙與現實之間的差異,計劃外的維護和變更控制。按照邏輯順序跟蹤系統。

注意事項:

與產品或加工設備接觸

產品類型-非無菌(最終滅菌,無菌程序)

系統的標簽和標識

混淆連接風險

識別所有其他用過的氣體

關鍵問題:N/A

 

4.4 系統的運行

注意事項:

更換過濾器的系統

SIP(在線消毒)系統

備用系統

l 容量-消耗

關鍵問題:N/A

 

4.5 系統的監測

注意事項:

泄露測試

過濾器完整性測試

壓力控制

關鍵問題:N/A

 

4.6 質量控制

注意事項:

污染-油、水、粒子、生物負荷

關鍵問題:N/A

 

4.7 系統的維護和校準

注意事項:

維護計劃

校準計劃

SOP

記錄

故障/緊急情況,包括警報系統的挑戰

關鍵問題:

計劃外維護與再確認之間的相互影響

 

4.8 文件

注意事項:

l 管路圖(管道,流量,閥門,過濾器,房間)

偏差和糾正措施

清潔/消毒/滅菌

監控參數的日志-參見1.6,事件、過濾器更換、關機時長、清潔/消毒、維護

關鍵問題N/A


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