WHO藥品生產技術轉移指南(二)

【來源:WHO官網】


  124日,世界衛生組織(WHO)發布《藥品生產技術轉移指南》(WHO guidelines on the transfer of technology in pharmaceutical manufacturing),提供了藥品生產技術轉移期間應考慮的指導原則。


  本指南主體部分分為12個章節,內容如下:

 

  1.簡介

  2.范圍

  3.術語

  4.盡職調查和差距評估

  5.組織和管理

  6.質量管理和質量風險管理

  7.文件

  8.設施

  9.設備和儀器

  10.確認和驗證

  11.產品生命周期和項目管理原則

  12.技術轉移項目的階段

 

  以下為第4~11章的內容。

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4.盡職調查和差距評估

 

4.1在考慮技術轉移項目時,第一步應該是對轉移方和接收方進行盡職調查/差距評估或審計。

 

4.2轉移開始之前,應評估接收方的適用性和準備程度。應將要遵循的程序形成文件。

 

4.3評估應由具有適當資質的人員組成的團隊進行,這些人員具有GxP和待轉移活動領域知識和經驗。

 

4.4評估應進一步涵蓋資源方面,包括人員、設施、設備和儀器、公用系統、質量控制、文件、計算機系統、確認和驗證以及廢棄物管理。

 

4.5確定技術轉移的可行性和準備程度的評估可包括技術、商業、監管和法律方面。

 

5.組織和管理

 

5.1所有技術轉移活動均應進行組織和計劃。

 

5.2雙方之間應該有一個正式協議,規定雙方在轉移之前、期間和之后的責任。該協議應涵蓋,例如數據管理、數據完整性、文件和驗證。

 

5.3在項目開始時,應確定、組織和記錄技術轉移項目期間要執行的所有必要活動。應確定相關職責。

 

5.4轉移方應提供與待轉移的工藝、產品或程序相關的必要文件。

 

5.5對于待轉移工藝、產品或程序相關的固有風險、危害和關鍵步驟,轉移方應提供有關的標準和信息。這可以作為風險評估活動的基礎。

 

5.6技術轉移應由轉移方和接收方的負責人進行管理??梢匀蚊粋€技術轉移團隊,該團隊具有確定和文件化的職責。

 

5.7團隊成員應該具備必要的資質和經驗來管理轉移的特定方面。

 

5.8轉移方應在相關文件中提供與產品、工藝或程序有關的所有必要信息和知識,以確保成功的轉移。

 

5.9應針對要轉移的工藝、產品或程序實施培訓計劃。

 

5.10在項目進行工藝中進行的任何變更和調整均應完整記錄下來,并征得雙方的同意。

 

5.11技術轉移項目的執行應記錄在一份報告中,并有相關數據支持。

 

5.12數據應符合ALCOA +原則。

 

6.質量管理和質量風險管理

 

6.1轉移方和接收方應分別具有適當設計、明確定義和文件化的質量體系。

 

6.2質量體系應有足夠的資源,并得到實施和維護。

 

6.3質量體系應包含GxP,將其應用于產品和工藝的生命周期階段中,包括技術轉移。

 

6.4質量體系應確保:

以書面形式明確規定職責;

以書面形式明確定義操作要求;

有質量風險管理系統;

技術轉移有文件記錄安排。

 

6.5質量風險管理應作為系統性流程來執行,以便評估、控制、溝通和回顧風險。

 

6.6質量風險管理系統應以書面形式描述,并涵蓋適當的領域,例如但不限于設施、設備、物料、產品、生產、工藝、QC、確認、驗證和技術轉移流程。

 

6.7風險評估應基于科學知識和經驗,包括工藝和產品方面的知識和經驗。

 

6.8質量風險管理過程的工作水平、正式程度和文件記錄應與風險水平相稱。

 

6.9質量風險管理的程序和記錄應予以保存。

 

7.文件

 

注:附件1中列出了技術轉移中通常需要的文檔示例清單。

 

7.1經過批準的技術轉移文件應列出轉移的預期順序階段和活動。該文件應包括例如以下內容:

標題

目標

范圍

轉移方和接收方的名稱和地址;

關鍵人員的姓名和職責;

項目的階段和活動;

對設施、設備、儀器、物料、程序和方法進行平行比較;

實驗設計、質量屬性、工藝參數和可接受標準;

有關試生產批次、確認批次和工藝驗證的信息;

變更和偏差管理;

活性成分、中間體和成品的留樣安排,對照品信息(如有);

轉移審核、結果、轉移結束時的簽名和日期。

 

7.2應遵循標準操作規程(SOP),該規程描述在技術轉移過程中要采取的措施。

 

7.3應保存技術轉移過程中進行活動的記錄(例如技術轉移報告)。報告內容應反映所遵循的協議和SOP。該報告應總結轉移的范圍,在轉移方和接收方中獲得的關鍵參數,以及轉移的最終結論。對于差異和為解決這些差異而采取的適當措施,應進行記錄。報告中應參考具有數據、結果和其它相關信息的支持性文件,并應確保隨時可以獲取。

 

8.設施

 

8.1接收方應具有適當的設施,其布局、構造和裝修應適合預期的操作。公用設施,如加熱、通風和空調以及氣、水系統,應適合于要轉移的預期工藝、產品或程序。

 

8.2轉移方應向接收方提供有關健康、安全和環境問題的信息,包括:

生產工藝中的固有風險(例如,反應性化學危害、暴露限,火災和爆炸風險);

對健康和安全的要求,以最大程度地減少操作人員的暴露(例如,在大氣中藥用粉塵的限制);

應急計劃考慮因素(例如,在氣體或粉塵逸出、濺出、失火和消防用水用盡的情況下);

識別廢物流,以及重復使用、回收和/或處置的規定。

 

9.設備和儀器

 

9.1轉移方應提供涉及生產、灌裝、包裝和QC測試的設備和儀器清單。該清單應包括相關設備和儀器的品牌和型號。

 

9.2其它相關文件可根據需要視情況提供,可包括圖紙、手冊、維護程序和記錄、校驗程序和記錄;以及諸如設備設置、操作和清潔之類的程序。

 

9.3對轉移方和接收方的設備和儀器進行工作原理、制造、型號等方面的審查和平行對比。

 

9.4當審查和比較發現任何差距或差異時,應采取適當的措施??赡馨ǜ脑飕F有設備或購置新設備。這些措施應通過變更管理程序來進行,并應形成文件。

 

9.5轉移方和接收方的產量和批量大小應進行比較。當批量大小不同時,應評估其影響,計劃并采取適當的措施。與待審查設備有關的其他因素可能包括:

最小和最大產能;

接觸面的構造材料;

關鍵操作參數;

部件(例如過濾器、濾網和溫度/壓力傳感器);

既定用途范圍。

 

9.6應評估潛在轉移產品對工廠生產的現有產品的影響。


10.確認和驗證

 

10.1應根據風險管理原則,確定要執行的確認與驗證的程度。

 

10.2設施、公用系統和設備的確認應根據確認主計劃和方案執行。

 

10.3驗證(例如工藝驗證)應按照驗證主計劃和方案執行。

 

10.4如果將技術轉移至商業場所,則在實際技術轉移之前,應完成設備和儀器的確認。

 

10.5工藝驗證通常在研發機構中開始,既可以作為前瞻性驗證(傳統方法),也可以作為第一階段工藝驗證(參見有關工藝驗證新方法和生命周期方法的參考文獻)。注:應根據現行WHO技術報告系列中發布的當前指南進行工藝驗證。

 

10.6包括工藝和分析程序在內的程序應在轉移方處得到適當驗證,再按照書面程序轉移至接收方處。必要時,接收方應繼續進行確認與驗證,并記錄在技術轉移方案中。

 

10.7對于清潔程序,應根據現行WHO技術報告系列中發布的指南進行開發和驗證。在建立清潔程序、清潔性研究和設定可接受限度時,應考慮清潔驗證使用HBEL(基于健康的接觸限值)時的考量要點。

 

10.8對于分析程序,應根據現行WHO技術報告系列中發布的指南進行驗證。

 

10.9確認和驗證程序、方案、數據和結果應適當記錄。應按照程序中的規定保存文件。

 

11.產品生命周期和項目管理原則

 

11.1在計劃和執行轉移時,應考慮到要轉移的設施、設備、儀器、公用系統、產品、工藝或程序的生命周期的相關階段。


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