WHO指南草案-《研發設施的GxP規范》-（二）

時間：2020-11-29　

【來源：WHO官網】

世界衛生組織（WHO）于11月11日發布《研發設施的GxP規范》指南草案，為在研發設施中進行的開發批、中試批和穩定性批次的生產提供GMP方面的建議。該指南草案目前正在收集意見，截止日期為2021年1月6日。然后計劃于明年2-3月份提交專家工作組討論。之后進行第二輪意見收集。計劃于明年10月份提交第56次ECSPP批準。

以下為該指南4-9章的內容。

4、質量管理

4.1 應有一個包含足夠資源的質量管理體系，一個書面的組織結構和可遵循的程序。

4.2 必要的資源應包括，例如：a)足夠數量的經適當確認、培訓的人員；b)足夠的廠房和空間；c)合適的設備和服務；d)適當的物料、容器和標簽；e)適當的儲存和運輸。

4.3 角色，職責和權限應得到定義，傳達和實施。

4.4 質量體系應促進創新和持續改進，并加強制藥開發和生產活動之間的聯系。

4.5 質量體系的所有部分都應有充足的資源和維護，包括有足夠能力的人員、適當的場所、設備和設施。

4.6 最初的研究，以及開發活動，應予以定義和記錄。其詳細程度應與風險評估和從開發早期到最后階段不斷增長的GMP要求相一致。

4.7 質量體系應根據研發的階段，在適用時確保：a)在工作說明書中明確規定管理職責；b)指令和程序以清晰和明確的語言編寫；c)程序得到正確地執行；d)在生產和質量控制過程中進行記錄(人工和/或使用記錄儀器)；e)任何重大偏差均得到記錄、調查，并采取適當行動；f)記錄得到保存；g)具備質量風險管理的體系；h)對正確的起始材料和包裝材料的制造、供應和使用作出安排；i)對起始物料、中間產品、待包裝產品和其他工藝控制進行了所有必要的控制；j)進行了適當的校準和驗證；k)產品和工藝知識得到管理；l)產品根據適當的良好規范（GxP）進行設計和開發；m)生產和控制操作以書面的形式進行了明確的規定；n)推行與現行工藝及產品知識水平相適應的質量改善，以促進持續改善；o)產品得到實現；p)清潔程序得到開發并驗證；q)根據書面的程序和方案進行了穩定性試驗；r)數據符合完整性要求（ALCOA+）。

4.8 應定期進行管理評審，并由高級管理人員參與。

5、質量風險管理

5.1 應該實施質量風險管理（QRM）系統。該系統應確保根據科學知識和經驗確定風險。應確定并實施適當的控制措施以減輕風險。

5.2 質量風險管理過程的努力程度、正式程度和文件化程度應與風險的水平以及自研究到開發、商業生產和控制的所在階段相適應。

5.3 應有系統來管理和減少研發過程的固有風險，以確保產品的最終質量、安全性和有效性;以及數據的可靠性。

5.4 風險評估應根據改進的情況、當前技術、科學知識和經驗定期審查。

6、清潔衛生

6.1 應執行程序以保持環境衛生和個人衛生。清潔衛生的范圍包括人員、廠房、設備和儀器、生產物料和容器以及用于清潔消毒的產品。

6.2應消除潛在的污染源。

7、確認與驗證

7.1 所需的確認和驗證應基于風險評估確定，此外，還應與所處的研發階段相適應。

7.2 應定義和記錄確認和驗證的方正和方法，例如，在驗證主計劃中。

7.3 在進行確認和驗證時，應明確定義執行驗證的責任。

7.4 確認和驗證應提供符合標準和其他要求的書面證據。需要時，應能提供方案和報告。

7.5 當工藝驗證、清潔驗證和分析方法驗證作為開發的一部分時，應遵循程序和方案。應有報告并保存。

8、外包活動

8.1 外包活動應通過書面協議正確定義、協定和控制。

8.2 所有的職責和活動安排，例如質量控制測試和技術轉移，都應明確加以說明。

l 委托方

8.3 委托方負責評估受托方成功完成所需的工作或測試的適用性和能力，并對委托活動進行批準。

8.4 委托方應向受托方提供正確實施合同操作所需的所有信息。

8.5 委托方應確保受托方完全清楚任何與產品、工作或測試相關的風險。

8.6 委托方應審查和評估與外包活動相關的記錄和結果。

8.7 委托方有責任確保受托方明白其活動可能受到主管當局的檢查。

l 受托方

8.8 受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識、經驗和足夠能力的人員，以圓滿完成委托方委托的工作。

8.9 未經委托方事先評估和批準，受托方不得將合同項下委托的任何工作轉交給第三方。

l 協議

8.10 由在研發和GMP領域有適當知識的有足夠能力的人員起草。

8.11 該協議應描述材料（例如樣品和產品）的處理方法（如果超標或不合格）。

8.12 該協議應允許委托方對受托方的設施和活動進行審計。

9、自檢和質量審計

9.1 應有書面的自檢程序。

9.2 自檢應定期進行，并可在特殊情況下額外進行。

9.3 負責自檢的團隊應由具有適當知識和經驗的人員組成，不存在偏見。

9.4 自檢至少應包括下列各項：a)人員；b)設施，包括個人設施；c)廠房和設備的維護；d)起始物料和成品的儲存；e)設備；f)生產和過程控制；g)質量控制；h)文件記錄；i)清潔衛生；j)確認與驗證；k)儀器或測試系統的校準；l)標簽的控制；m)前次自檢的結果以及所采取的任何整改措施。

9.5 自檢的結果應記錄在案。應確定和執行糾正措施和預防措施。應有一個有效的跟蹤程序。

9.6 自檢應可以由質量審計補充。

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