WHO指南草案-《研發設施的GxP規范》-（一）

時間：2020-11-29　

【來源：WHO官網】

世界衛生組織（WHO）于11月11日發布《研發設施的GxP規范》指南草案，為在研發設施中進行的開發批、中試批和穩定性批次的生產提供GMP方面的建議。該指南草案目前正在收集意見，截止日期為2021年1月6日。然后計劃于明年2-3月份提交專家工作組討論。之后進行第二輪意見收集。計劃于明年10月份提交第56次ECSPP批準。

以下為該指南的背景、介紹和范圍的內容。

1、背景

鑒于最近對于新冠治療藥物快速開發的迫切需求，WHO預認證檢查小組（PQT INS）提出了制定針對研發設施的GMP文件的迫切需求，以指導開發批、中試批生產以及在藥品申請（申報資料）中提交的用于上市許可和醫藥產品預認證的穩定性數據符合GMP要求。

盡管從開發批和中試批中收集的數據會影響產品的穩定性、工藝驗證以及分析方法開發和驗證，但是目前并沒有涉及這些批次生產的法規指南。

2、介紹

2.1 制藥業（主要是化學合成藥）現代化始于19世紀。生產和控制中計算機系統的使用正在迅速增加。制藥行業的不斷發展和進步對于控制和消除全球疾病至關重要。

2.2 隨著人們對藥品生產和控制的風險意識不斷提高，并且遵循生命周期方法，越來越多的重點被放在確保對產品的研發進行適當控制和記錄上。

2.3 此外，監管機構近來對于諸如產品和工藝的開發數據、實驗設計、驗證和穩定性結果等信息和數據的索要和審查，因此有必要確保此類研發批次生產場地、質量體系、數據和信息符合適當的標準和良好實踐。

2.4 該文件旨在為研究和開發設施提供關于GMP的指南，還旨在保證遵循正確的系統，以確保產品、工藝、程序和數據的適當性、可靠性和質量。指南草案進一步幫助確保產品滿足宣稱具有的安全性、有效性和質量要求。

2.5在研發設施中開展的活動，除產品開發外，還包括試驗用產品和中試批的生產，工藝驗證，清潔程序開發，清潔驗證研究，以及穩定性研究。

2.6  WHO題為《試驗用藥品 GMP》指南草案，專門針對臨床試驗中使用的藥品的要求和建議進行了更新。WHO的其他指南也提供了，包括但不限于穩定性試驗，分析方法驗證，清潔驗證和技術轉讓（TOT）的具體要求和建議。

2.7 本文件應與參考文獻(2-9)中的其他WHO GMP指南一起閱讀。其他相關的文件也列在“拓展閱讀”一節中。

3、范圍

3.1 指南適用于通過化學合成、提取、細胞培養或發酵、從天然產物回收或通過這些過程的任何組合生產的產品的研發設施，并進一步涵蓋了旨在轉讓和在上市許可申請中使用的開發程序和流程、工藝驗證、技術轉移相關活動、驗證、質量控制實驗室活動，例如穩定性試驗和開發，以及清潔程序驗證。

3.2 指南不包括所有疫苗、全細胞、全血和血漿、血液和血漿衍生產品、醫用氣體、商業化產品、放射性藥物和基因治療產品。

3.3 以下概述的GxP規范應被視為一般指南，它們可能適合于滿足個人需求。但是，應證明替代方法的等效性。

3.4 在本指南中，“應”一詞表示適用的建議，除非被證明不適用或被證明能提供可接受控制水平的替代方案所取代。

3.5 總體上，本指南不包括從事研發的人員的安全方面，也不包括環境保護方面。這些控制是制造商固有的責任，受國家法律管轄。

3.6 本指南無意規定注冊要求或修改藥典要求或其他指南建議。關于工藝開發的細節，建議其他指南，如ICH指南，與本文件一起閱讀。

3.7 本指南不影響負責的監管機構建立特定注冊或備案要求的能力。必須遵守注冊和歸檔文件中的所有承諾。本文件就醫療產品的研發中采用基于風險和科學的方法提供考量信息。

3.8 指南的主要重點是藥物制劑的開發。指南中描述的原則可能適用于其它產品（如，疫苗、獸用藥和生物制品）的開發設施。在適當情況下，也可以在制造醫療器械的設施中考慮這些原則。

3.9 由于研究工作的性質以及對生產標準的合規性期望越來越高，通常會基于風險評估，從研究到商業批生產，以逐漸增加的方式應用指南中的建議。GMP的嚴格性沿著從早期研究工作到開發和配方、穩定性試驗、工藝驗證和清潔驗證的最終步驟這一發展流程不斷增加。

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